EVENTO
Inferência de Genes Diferencialmente Expressos Utilizando Modelos Lineares Generalizados Mistos
Tipo de evento: Defesa de Dissertação de Mestrado
Com o avanço tecnológico envolvendo o sequenciamento de RNAs (RNA-Seq, do inglês: RNA-Sequencing) e com auxílio de ferramentas da Bioinformática, é possível quantificar os níveis transcricionais dos genes em células, tecidos e linhagens celulares possibilitando a identificação de Genes Diferencialmente Expressos (GDEs). Na literatura científica, as ferramentas DESeq2 e edgeR são usadas para essa inferência por meio dos modelos lineares generalizados, que são modelos que consideram apenas os efeitos fixos no desenho experimental. Entretanto, a não inclusão dos efeitos aleatórios, que são efeitos que causam mais variabilidade no desenho experimental, geraa possibilidade de que possíveis GDEs que poderiam ser importantes no contexto do fenômeno biológico de estudo sejam perdidos. Esta dissertação propõe o desenvolvimento de duas ferramentas computacionais que utilizam os efeitos fixos e os efeitos aleatórios para uma inferência acurada de GDEs: DEGFiE (Differentially Expressed Genes with Fixed Effects, em português: Expressão Gênica Diferencial com Efeitos Fixos) e DEGRE (Differentially Expressed Genes with Random Effects, em português: Expressão Gênica Diferencial com Efeitos Aleatórios). O coeficiente devariação biológica foi inferido nas matrizes de contagem para analisar as variabilidades técnica e biológica dos conjuntos de dados antes e após a etapa de pré-processamento. A validação computacional das ferramentas DEGFiE e DEGRE foi realizada por meio da simulação de matrizes de contagem, as quais possuem a variabilidade biológica relacionada aos efeitos fixos e aos efeitos aleatórios. Além das matrizes simuladas, foram recuperados dados públicos de RNA-Seq tanto de pacientes com desordem de bipolaridade quanto de indivíduos saudáveis.Esses dados foram utilizados como análise preliminar da aplicação da ferramenta DEGRE em experimentos reais, auxiliando na validação desta ferramenta. A performance na detecção dos GDEs das ferramentas DEGFiE e DEGRE foi comparada com as ferramentas DESeq2 e edgeR e avaliada por meio das métricas de avaliação: acurácia, precisão e sensibilidade. A ferramenta DEGFiE apresentou as métricas de avaliação equivalentes com as ferramentas DESeq2 e edgeR, evidenciando que o pré-processamento desenvolvido nesta dissertação foi eficientena remoção de ruídos técnicos das matrizes. A ferramenta DEGRE apresentou melhores métricas de avaliação na detecção de GDEs nas matrizes com maior variabilidade biológica dos efeitos aleatórios. Essa ferramenta também detectou novos GDEs nos dados de transcriptoma de pacientes com desordem de bipolaridade ao considerar o sexo dos pacientes como efeito aleatório. Em virtude dos aspectos abordados envolvendo a etapa de pré-processamento e a inferência de GDEs, a ferramenta DEGRE, proposta nesta dissertação, mostra-se promissora na identificação de possíveis GDEs em experimentos oriundos de desenhos experimentais mais complexos.Para assistir acesse: meet.google.com/sjh-hyum-rup
Data Início: 14/02/2022 Hora: 09:00 Data Fim: 14/02/2022 Hora: 13:00
Local: LNCC - Laboratório Nacional de Computação Ciêntifica - Webinar
Aluno: Douglas Terra Machado - - LNCC
Orientador: Ana Tereza Ribeiro de Vasconcelos - Laboratório Nacional de Computação Científica - LNCC Otávio José Bernardes Brustolini - -
Participante Banca Examinadora: Ana Tereza Ribeiro de Vasconcelos - Laboratório Nacional de Computação Científica - LNCC Luciane Prioli Ciapina - Laboratório Nacional de Computação Científica - LNCC Marco Antonio Grivet Mattoso Maia - PUC/RJ - PUC/RJ
Suplente Banca Examinadora: Marisa Fabiana Nicolás - Laboratório Nacional de Computação Científica - LNCC Nicholas Costa Barroso Lima - LNCC - LNCC
